Предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Недостаточность маннозсвязывающего лектина

Комплексное генетическое исследование, направленное на поиск частых мутаций гена MBL2, который кодирует манноз-связывающий лектин (МСЛ) – белок, участвующий в иммунной защите. Его уровень и активность на 96 % определяются генетическими факторами. В исследование включено 6 генетических маркеров, ассоциированных c геном MBL2 и влияющих на уровень белка в сыворотке крови.

Какой биоматериал можно использовать для анализа?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врожденного иммунитета – манноз-связывающего лектина (МСЛ).

Манноз-связывающий лектин синтезируется в печени и участвует в иммунной защите. Этот белок связывается с сахарами на поверхности микроорганизмов, таким образом запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, что способствует удалению патогенов с помощью комплемент-опосредованного фагоцитоза.

В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).

Эпидемиологические исследования показали, что от концентрации МСЛ в сыворотке крови зависит чувствительность к различным инфекциям, а также предрасположенность к аутоиммунным (в частности, ревматоидному артриту), метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям.

При снижении концентрации и изменении структуры манноз-связывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами. Большее влияние дефицит лектина оказывает на сопротивляемость инфекциям у детей в возрасте 6-18 месяцев. Количество МСЛ ассоциировано с развитием инфекционных осложнений у ВИЧ-инфицированных и онкологических больных, получающих химиотерапевтические препараты. Для больных муковисцидозом течение болезни и прогноз также может зависеть от содержания МСЛ.

Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2. В данное исследование включено шесть генетических маркеров, влияющих на уровень МСЛ в сыворотке крови. Генетические маркеры расположены в 1-м экзоне, который кодирует N-терминальный домен белка, и в промоторной области гена MBL2. В 1-м экзоне гена выявлено три точки, в которых могут наблюдаться нуклеотидные замены: 1) в позиции +154 замена азотистого основания цитозина на тимин C/T (Arg52Cys), 2) в позиции +161 замена гуанина на аденин G/A (Gly54Asp), 3) в позиции +170 замена гуанина на аденин G/A (Gly57Glu). Они обозначаются как D, B и C соответственно, а измененный по любому из этих маркеров аллель – как О. Генотип A/A (wildtype, не измененные аллели) характерен для людей с нормальной концентрацией МСЛ в сыворотке. Замены также могут располагаться в промоторной области гена в позициях –550G/C (H/L вариант), –221G/C (Y/X вариант), и в 5'-нетранслируемом регионе +4C/T (P/Q вариант). Различают семь гаплотипов: HYPA, LYQA, LYPA, LXPA, LYPB, LYQC и HYPD.

Изменения в структуре MBL2 нарушают маннозный путь активации комплемента. Специфических методов лечения таких нарушений в настоящее время не существует. В критических ситуациях для замены компонентов комплемента может быть использована свежезамороженная плазма. В отдельных случаях можно рекомендовать вакцинацию (например, менингококковую, пневмококковую вакцины).

Определение гаплотипа MBL2 позволит воевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.

В будущем эффективным методом лечения может быть генная терапия (заместительная терапия рекомбинантным белком МСЛ).

Когда назначается исследование?

• При тяжелых, рецидивирующих инфекциях у детей и взрослых.
• При частых инфекционных заболеваниях с тяжелым течением у детей, после периода грудного вскармливания.
• При повторных инфекциях у детей раннего и младшего возраста.
• При выявлении повышенной восприимчивости к гепатиту В и С, ВИЧ-инфекции.
• При составлении прогноза инфекционных осложнений у ВИЧ-инфицированных пациентов.
• При составлении прогноза инфекционных осложнений у пациентов с онкопатологией на фоне применения химиотерапии.
• При составлении прогноза заболевания и при оценке риска осложнений у больных муковисцидозом.
• При составлении прогноза инфекционных осложнений у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких.

Что означают результаты?

• A/A – ассоциирован с нормальным уровнем МСЛ.
• A/O – промежуточный уровень МСЛ.
• O/O – значительно сниженный уровень МСЛ.
• Гаплотип HY ассоциируется с высоким плазменным уровнем МСЛ,
• Гаплотип LY – со средним уровнем МСЛ ,
• Гаплотип LX – с низким уровнем МСЛ.
• HYPA – высокий (нормальный) уровень МСЛ,
• LYQA, LYPA – сниженный уровень МСЛ,
• LXPA, LYPB, LYQC и HYPD – низкий уровень МСЛ.

Генетические маркеры

• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G161A (Gly54Asp)

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

• Буккальный (щечный) эпителий
• Венозная кровь

Срок выполнения

10 суток

В комплекс входят

• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G(-550)C (регуляторная область гена)
• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G(-221)C (регуляторная область гена)
• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C4T (регуляторная область гена)
• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации C154T (Arg52Cys)
• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G161A (Gly54Asp)
• Лектин, связывающий маннозу (MBL2). Выявление мутации G170A (Gly57Glu)

Тип биоматериала и способы взятия

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература

• Rantala A. et al., Mannose-Binding Lectin Concentrations, MBL2 Polymorphisms, and Susceptibility to Respiratory Tract Infections in Young Men, J Infect Dis. 2008 [PMID: 18729778].
• Eisen DP, Minchinton RM., Impact of mannose-binding lectin on susceptibility to infectious diseases, Clin Infect Dis. 2003 [PMID: 14614673].
• Takahashi K, Ezekowitz RA., The role of the mannose-binding lectin in innate immunity, Clin Infect Dis. 2005 [PMID: 16237644].
• Garred P, Larsen F, Seyfarth J, Fujita R, Madsen HO. Mannose-binding lectin and its genetic variants. Genes Immun. 2006. [PMID: 16395391].